產後憂鬱症新藥：Brexanolone與Zuranolone
產後憂鬱症與別孕烯醇酮 產後憂鬱症(postpartum depression)是最常見的孕期併發症。約13.2%的孕婦於生產後3個月內會經歷符合臨床定義的憂鬱症狀。部分病人的症狀能自動緩解，但大約有30-50%的病人症狀會持續超過一年，病程與典型的重度憂鬱症(major depressive disorder)無異。 產後憂鬱症的機轉複雜，但孕期相關的賀爾蒙變化佔了很大一部份的腳色。近年來的研究發現作用於中樞神經的別孕烯醇酮(allopregnanolone)濃度變化與產後憂鬱症相關。 別孕烯醇酮是一種具有正向異位性調節作用(positive allosteric modulator, PAM)的神經激活類固醇(neuroactive steroid, NAS)，功能為激化腦內具有抑制功能的GABA神經(GABAergic neuron)，進而降低下視丘-腦垂腺-腎上腺軸(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, HPA Axis)活性以降低生理壓力反應。下視丘-腦垂腺-腎上腺軸過度活化是憂鬱症狀的成因之一。 懷孕時期，別孕烯醇酮濃度大量增加似乎是件好事，但是生產後的濃度驟降可能導致下視丘-腦垂腺-腎上腺軸過度活化而產生憂鬱症。 正常狀態下的 Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, HPA Axis 生產後別孕烯醇酮濃度下降導致HPA Axis過度活化，進而產生憂鬱症。 Brexanolone與Zuranolone Brexanolone (Zulresso)為人工合成的別孕烯醇酮，以靜脈輸液的方式給藥以補充產後驟降的別孕烯醇酮。除了藥價高昂之外，由於靜脈輸液住院治療而產生的費用也不容小覷。一個療程若全額自費可能高達100萬台幣。 Zuranolone (Zurzuvae)結構類似別孕烯醇酮，同樣作用於GABA神經別孕烯醇酮的結合位但可以以口服的方式給藥。FDA於2023八月通過認證，尚未正式定價上市但據說「會比Brexanolone便宜一點」。 Brexanolone/Zuranolone與其他傳統抗憂鬱劑最大的差異是「速效、治療時程短」。傳統抗憂鬱劑通常需要持續服用6-8週才能達到最大效用，初次發作療程建議6-9個月不等。然而以靜脈輸液給藥的Brexanolone療程僅60個小時，以口服給藥的Z