孫慶的美國精神科醫師之路

Chen B et al. (2017). Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy & Behavior, 76, 24-31. 許多抗癲癇藥物(Antiepleptic drugs, AEDs)有情緒穩定劑(mood stablizer)的功能，因此在精神科被廣泛使用。然而並不是所有的AED都穩定情緒，部分AED甚至會造成情緒亢進等精神症狀。以下幾種藥物是已知可能造成精神症狀的AED： Levetiracetam (Keppra) 廣效型抗癲癇用藥， 最容易引起精神症狀的AED ， 將近1/3的患者會產生程度不一的精神症狀。兒童青少年比成人更容易以「躁動、情緒失控、攻擊性、異常行為」表現。 機轉：降低興奮性神經傳導物質glutamate分泌。 常見精神症狀副作用： 憂鬱情緒(depression)、攻擊性(hostility/aggression)、焦慮情緒(anxiety)、失眠(insomnia)、敏感易怒(nervousness/irritability) 較不常見精神症狀 副作用 ： 自殺傾向(suicidality)、精神病症(psychosis)、行為異常(abnormal behavior)、幻覺 (hallucination)、憤怒情緒(anger)、知覺混亂(confusion)、恐慌發作(panic attack)、情緒失控(affect lability/mood swings)、躁動(agitation)、 人格改變(personality disorder)、思考障礙(thinking abnormality) Perampanel (Fycompa) 有「嚴重 精神症狀副作用、危險的行為改變」的「 黑盒子警語 」(black box warning)的AED。在高劑量下會產生類似K他命的解離(dissociation)、亢奮(euphoric)作用，因此被歸類為第三級管制藥品。 機轉：非競爭型AMPA受體拮抗劑(noncompetetive AMPA receptor antagonist)。 常見精神症狀 副作用 ： 攻擊性(hostility/aggression)、憤怒

Valproate (VPA) 有三種劑型，差別在於作用時間。作用、劑量計算、副作用皆同。換句話說，只要知道病人每天應該使用的目標總劑量，三種藥只差在給藥頻率。 ( 最長效的 Depakote ER 除外。如果要將其他兩種劑型改為 ER 總劑量必須增加 8-20%) 有部分研究指出 VPA 的原型 Depakene 效果優於長效的 Depakote ，但副作用較多，給藥又頻繁，所以臨床上還是比較常使用 Depakote 。 FDA 適應症： 躁鬱症急性躁期 Bipolar disorder, acute mania 癲癇 Focal impaired awareness seizure, absence seizure 偏頭痛預防 Migraine prophylaxis Off-label use： 躁鬱症維持治療 Bipolar maintenance 衝動攻擊性 Aggression (drug of choice) Lennox-Gastaut syndrome (1 line) Valproate (VPA) 的三種型態 DR = delay release, ER = extensive release 注意：Depakene就是valproate能立即作用的原型，所以沒有Depakote IR這種東西！ Valproic acid = Depakene ( 原型 ) = 每天給藥 3-4 次 有液體(solution) 、膠囊 (capsule) 可以給藥 Divalproex = Depakote DR ( 雙體 ) = 每天給藥 2-3 次 有錠劑(tablet)、粉劑(sprinkle) 、膠囊 (capsule) 可以給藥 Divalproex = Depakote ER  (雙體緩釋型) = 每天給藥 1 次 只有錠劑(tablet) Valproate (VPA) 的起始劑量與目標劑量 神經內科用於控制癲癇的劑量很固定，依據血液藥物濃度調整。精神科用於躁症的劑量則不固定，血液藥物濃度僅是參考，劑量多寡依臨床症狀是否改善為調整指標。 躁鬱症 (Bipolar disorder) 急性躁期 (Acute mania): 起始劑量： 500-750 mg/day 或是 20-30 mg/kg/d