可能引起亢進性精神症狀的抗癲癇藥物(Antiepileptic drugs, AEDs)

Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy
Chen B et al. (2017). Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy & Behavior, 76, 24-31.

許多抗癲癇藥物(Antiepleptic drugs, AEDs)有情緒穩定劑(mood stablizer)的功能，因此在精神科被廣泛使用。然而並不是所有的AED都穩定情緒，部分AED甚至會造成情緒亢進等精神症狀。以下幾種藥物是已知可能造成精神症狀的AED：


Levetiracetam (Keppra)


廣效型抗癲癇用藥，最容易引起精神症狀的AED，將近1/3的患者會產生程度不一的精神症狀。兒童青少年比成人更容易以「躁動、情緒失控、攻擊性、異常行為」表現。

  • 機轉：降低興奮性神經傳導物質glutamate分泌。
  • 常見精神症狀副作用： 憂鬱情緒(depression)、攻擊性(hostility/aggression)、焦慮情緒(anxiety)、失眠(insomnia)、敏感易怒(nervousness/irritability)
  • 較不常見精神症狀副作用： 自殺傾向(suicidality)、精神病症(psychosis)、行為異常(abnormal behavior)、幻覺 (hallucination)、憤怒情緒(anger)、知覺混亂(confusion)、恐慌發作(panic attack)、情緒失控(affect lability/mood swings)、躁動(agitation)、人格改變(personality disorder)、思考障礙(thinking abnormality)

Perampanel (Fycompa)


有「嚴重精神症狀副作用、危險的行為改變」的「黑盒子警語」(black box warning)的AED。在高劑量下會產生類似K他命的解離(dissociation)、亢奮(euphoric)作用，因此被歸類為第三級管制藥品。

  • 機轉：非競爭型AMPA受體拮抗劑(noncompetetive AMPA receptor antagonist)。
  • 常見精神症狀副作用： 攻擊性(hostility/aggression)、憤怒情緒(anger)、敏感易怒(nervousness/irritability)、嗜睡(somnolence)
  • 較不常見精神症狀副作用： 自殺傾向(suicidality)

Vigabatrin (Sabril)


價格非常昂貴的AED，為West syndrome (infantile spasms)的第一線用藥，極少用於成人。除了精神症狀之外，有40%超過12歲的患者在用藥6個月後會產生不可逆的視覺缺損。

  • 機轉：抑制會分解GABA的GABA transaminase，提升中樞神經系統內抑制性神經傳導物質GABA濃度。
  • 常見精神症狀副作用： 憂鬱情緒(depression)、敏感易怒(nervousness/irritability)、失眠(insomnia)、語言表達障礙(expressive language disorder)、嗜睡(somnolence)
  • 較不常見精神症狀副作用： 暴力行為(violant behavior)、自殺傾向(suicidality)

Zonisamide (Zonegran)


約有6%的病人會因為精神症狀相關的副作用停藥。值得注意的是，zonisamide是個sulfa類的藥物，因此對磺胺類藥物過敏的病人不可使用。

  • 機轉：阻斷電位活化鈉離子通道(voltage-dependent sodium channels)跟T型鉀離子通道(T-type calcium channels)
  • 常見精神症狀副作用： 認知障礙(cognitive impairment)、嗜睡(somnolence)、敏感易怒(nervousness/irritability)、攻擊性(hostility/aggression)、憂鬱情緒(depression)、詞彙障礙(word-finding difficulity)
  • 較不常見精神症狀副作用： 精神病症(psychosis)

Brivaracetam (Briviact)


與Keppra結構類似。精神症狀副作用的發生率約為13%，與Keppra相比已大幅降低，但目前仍藥價高昂。

  • 機轉：與中樞神經系統的synaptic vesicle protein 2A (SV2A)結合，降低興奮性神經傳導物質glutamate分泌。
  • 常見精神症狀副作用： 嗜睡(somnolence)、敏感易怒(nervousness/irritability)、憂鬱情緒(depression)、焦慮情緒(anxiety)、精神病症(psychosis)、攻擊性(hostility/aggression)

參考資料：

  1. Uptodate
  2. Cafer's
  3. Hansen, C. C., Ljung, H., Brodtkorb, E., & Reimers, A. (2018). Mechanisms underlying aggressive behavior induced by antiepileptic drugs: focus on topiramate, levetiracetam, and perampanel. Behavioural neurology, 2018.
  4. Chen, B., Choi, H., Hirsch, L. J., Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., & Detyniecki, K. (2017). Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy & Behavior, 76, 24-31.

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