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無成癮風險安眠藥懶人包

失眠(insomnia)不建議以藥物做為第一線介入方式。應該以非藥物介入為主,藥物介入為輔。處方藥物選擇必須考慮失眠的原因、具體症狀、共病、藥物交互作用等等。 管制藥品如苯二氮平類(benzodiazepines, BZD)、Z drug短期使用大多安全且效果良好,但長期使用有造成依賴與成癮的疑慮。貿然停藥可能產生危及生命的戒斷症狀,因此使用上不可不慎。部分患者因為其他因素苯二氮平類不宜作為第一線藥物,如: 物質成癮病史 (substance use disorder) 酒精成癮 (alcohol use disorder) 慢性鴉片類止痛藥使用 (opioid) 也有部分患者因為不想承擔物質成癮的風險或其他因素,選擇非管制藥品的助眠藥物。 無成癮風險安眠藥懶人清單: Melatonin Ramelteon Diphenhydramine Hydroxyzine Trazodone Mirtazapine Doxepin Amitriptyline Quetiapine  *Quetiapine跟mirtazapine不是管制藥品但具有黑市價值 (street value),還是有被濫用的可能。 生理時鐘調節 (Circadian regulation) Melatonin 人工合成的褪黑激素,作用於下視丘(hypothalamus)調節生理時鐘視上核(suprachiasmatic) MT1跟MT2 receptor。MT1的作用為促進睡眠;MT2的作用為生理時鐘調節。 適應症 (indication): 作息調節 (delayed sleep phase symptom, non-24 hr sleep-awake disorder) 時差 (Jet lag) 失眠 (insomnia) 禁忌症 (contraindication):對melatonin過敏 副作用 (adverse reaction):昏沉、頭痛、噁心、多夢 劑量 (dosing):3 mg, 5 mg, 6 mg, 9 mg, 10 mg nightly (PO) 代謝/藥物交互作用 (dynamic/kinetic):CYP 1A2 substrate 半衰期/效果作用時間:依劑型不同,無定論 藥價:1-4 USD 孫慶筆記:病人可以自行調整劑量,但不建議超過10 mg。(超過可能

產後憂鬱症新藥:Brexanolone與Zuranolone

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產後憂鬱症與別孕烯醇酮 產後憂鬱症(postpartum depression)是最常見的孕期併發症。約13.2%的孕婦於生產後3個月內會經歷符合臨床定義的憂鬱症狀。部分病人的症狀能自動緩解,但大約有30-50%的病人症狀會持續超過一年,病程與典型的重度憂鬱症(major depressive disorder)無異。 產後憂鬱症的機轉複雜,但孕期相關的賀爾蒙變化佔了很大一部份的腳色。近年來的研究發現作用於中樞神經的別孕烯醇酮(allopregnanolone)濃度變化與產後憂鬱症相關。 別孕烯醇酮是一種具有正向異位性調節作用(positive allosteric modulator, PAM)的神經激活類固醇(neuroactive steroid, NAS),功能為激化腦內具有抑制功能的GABA神經(GABAergic neuron),進而降低下視丘-腦垂腺-腎上腺軸(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, HPA Axis)活性以降低生理壓力反應。下視丘-腦垂腺-腎上腺軸過度活化是憂鬱症狀的成因之一。 懷孕時期,別孕烯醇酮濃度大量增加似乎是件好事,但是生產後的濃度驟降可能導致下視丘-腦垂腺-腎上腺軸過度活化而產生憂鬱症。 正常狀態下的 Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, HPA Axis 生產後別孕烯醇酮濃度下降導致HPA Axis過度活化,進而產生憂鬱症。 Brexanolone與Zuranolone Brexanolone (Zulresso)為人工合成的別孕烯醇酮,以靜脈輸液的方式給藥以補充產後驟降的別孕烯醇酮。除了藥價高昂之外,由於靜脈輸液住院治療而產生的費用也不容小覷。一個療程若全額自費可能高達100萬台幣。 Zuranolone (Zurzuvae)結構類似別孕烯醇酮,同樣作用於GABA神經別孕烯醇酮的結合位但可以以口服的方式給藥。FDA於2023八月通過認證,尚未正式定價上市但據說「會比Brexanolone便宜一點」。 Brexanolone/Zuranolone與其他傳統抗憂鬱劑最大的差異是「速效、治療時程短」。傳統抗憂鬱劑通常需要持續服用6-8週才能達到最大效用,初次發作療程建議6-9個月不等。然而以靜脈輸液給藥的Brexanolone療程僅60個小時,以口服給藥的Z

詐病 (Malingering)

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詐病 (malingering) 是精神科常見的情形,有時甚至連相當資深的精神科醫師都無法分辨。更多時候,就算已經嚴重懷疑詐病,醫師還是會選擇「防衛性醫療」,寧可開立不必要的藥物或收不用住院的病人住院,也不想冒著吃上官司的危險。 詐病的定義為「謊稱症狀以獲得外部益處 (secondary gain) 」。白話來說就是「病人」為了某些特定的利益裝病。常見的動機包含逃避入獄、兵役;獲取管制藥品、住院的免費食宿、保險金賠償等等。 詐病在美國相當盛行。有研究顯示急診精神科有大約 20% 的病人極有可能詐病;在監獄為 15% 、精神科住院病房為 10% ,軍隊醫護機構為 5% 。換句話說,來到急診主訴為精神疾患的病人每五個就有一個可能是「裝出來的」假病人。另一個不可不提的狀況是:真病人假裝有病。最常與詐病共存的精神疾患為: (1) 反社會人格障礙 (antisocial personality disorder) 、 (2) 思覺失調症 (schizophrenia) 、 (3) 物質濫用 (substance misuse) 。因此,任何過去確診的精神疾患都不能用來排除詐病的可能。 由病史詢問判別騙取管制藥物的詐病行為 儘管詐病患者極難辨別,大部分的時候又很難取得詐病的證據,還是有些可疑的線索可以分辨目的為騙藥的「假病人」: 病人千里迢迢來到一個離自家很遠的醫院看診  (away from home) 病史離奇  (improbable story) 對所有的非管制藥物過敏  (multiple allergies) 對管制藥品有非比尋常的知識跟理解  (unusual amount of knowledge of control medicine) 藥物濫用紀錄  (history of abusing substance) 以無法量化的疼痛位主訴  (common pain condition) 多次急診紀錄卻沒有定期追蹤的專科 / 家醫醫師  (multiple ED visits) 指定要求開立某項藥物  (interested in a specific medicine) 病史詢問時可注意以下特徵: 過於罕見 / 幾乎不可能發生的主訴 無論問什麼問題,答案都是「 Yes 」 病人訴說的症狀嚴重程度超乎尋常  (e.g. 「我每天

尿液藥物篩檢(Urine Drug Screen)

 尿液藥物篩檢是急診常用的檢驗工具。常見的檢驗時機包含: 懷疑服藥過量,但病人無法提供病史。 懷疑藥物濫用。 病人意識變化(conscious change),無法取得病史。 儘管檢驗方便,使用時必須注意偽陽性(false positive)跟偽陰性(false negative)的可能,跟檢驗時機(detection window)。當檢驗結果跟病人講述的病史不符時,建議聯繫家屬/同居人取得協同資訊。(例如:病人表示最後一次使用安非他命是兩個禮拜之前,可是現在他看起來很high,而且尿液陽性反應) 另外必須注意,各家醫院的尿意檢驗試劑廠牌不同,可能造成偽陽性/偽陰性的頻率/成因也不一樣。如果有疑慮的話,不妨跟同事打聽,看看到底是怎麼一回事喔!   Detection window False positive Don’t show Amphetamine   1-3 day Ephedrine Pseudoephedrine Labetalol Propranolol Atenolol Selegiline Metformin Ranitidine Promethazine Phentermine Atomoxetine Bupropion Trazodone Desipramine Doxepin 偽陽性機率極高,陽性結果常常是因為病人有在服用其他藥物。   Benzodiazepine 1-10 days Sertraline Oxaprozin Efavirenz Poor sensitivity Don’t show “Z” drugs 準確定不佳,陰性檢驗結果無法排除病人有在使用BZD的可能。 Buprenorphine 1-3 days Morphine Methadone Codeine Tramadol  

可能引起亢進性精神症狀的抗癲癇藥物(Antiepileptic drugs, AEDs)

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Chen B et al. (2017). Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy & Behavior, 76, 24-31. 許多抗癲癇藥物(Antiepleptic drugs, AEDs)有情緒穩定劑(mood stablizer)的功能,因此在精神科被廣泛使用。然而並不是所有的AED都穩定情緒,部分AED甚至會造成情緒亢進等精神症狀。以下幾種藥物是已知可能造成精神症狀的AED: Levetiracetam (Keppra) 廣效型抗癲癇用藥, 最容易引起精神症狀的AED , 將近1/3的患者會產生程度不一的精神症狀。兒童青少年比成人更容易以「躁動、情緒失控、攻擊性、異常行為」表現。 機轉:降低興奮性神經傳導物質glutamate分泌。 常見精神症狀副作用: 憂鬱情緒(depression)、攻擊性(hostility/aggression)、焦慮情緒(anxiety)、失眠(insomnia)、敏感易怒(nervousness/irritability) 較不常見精神症狀 副作用 : 自殺傾向(suicidality)、精神病症(psychosis)、行為異常(abnormal behavior)、幻覺 (hallucination)、憤怒情緒(anger)、知覺混亂(confusion)、恐慌發作(panic attack)、情緒失控(affect lability/mood swings)、躁動(agitation)、 人格改變(personality disorder)、思考障礙(thinking abnormality) Perampanel (Fycompa) 有「嚴重 精神症狀副作用、危險的行為改變」的「 黑盒子警語 」(black box warning)的AED。在高劑量下會產生類似K他命的解離(dissociation)、亢奮(euphoric)作用,因此被歸類為第三級管制藥品。 機轉:非競爭型AMPA受體拮抗劑(noncompetetive AMPA receptor antagonist)。 常見精神症狀 副作用 : 攻擊性(hostility/aggression)、憤怒

情緒穩定劑:Valproate, VPA

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Valproate (VPA) 有三種劑型,差別在於作用時間。作用、劑量計算、副作用皆同。換句話說,只要知道病人每天應該使用的目標總劑量,三種藥只差在給藥頻率。 ( 最長效的 Depakote ER 除外。如果要將其他兩種劑型改為 ER 總劑量必須增加 8-20%) 有部分研究指出 VPA 的原型 Depakene 效果優於長效的 Depakote ,但副作用較多,給藥又頻繁,所以臨床上還是比較常使用 Depakote 。 FDA 適應症: 躁鬱症急性躁期 Bipolar disorder, acute mania 癲癇 Focal impaired awareness seizure, absence seizure 偏頭痛預防 Migraine prophylaxis Off-label use: 躁鬱症維持治療 Bipolar maintenance 衝動攻擊性 Aggression (drug of choice) Lennox-Gastaut syndrome (1 line) Valproate (VPA) 的三種型態 DR = delay release, ER = extensive release 注意:Depakene就是valproate能立即作用的原型,所以沒有Depakote IR這種東西! Valproic acid = Depakene ( 原型 ) = 每天給藥 3-4 次 有液體(solution) 、膠囊 (capsule) 可以給藥 Divalproex = Depakote DR ( 雙體 ) = 每天給藥 2-3 次 有錠劑(tablet)、粉劑(sprinkle) 、膠囊 (capsule) 可以給藥 Divalproex = Depakote ER  (雙體緩釋型) = 每天給藥 1 次 只有錠劑(tablet) Valproate (VPA) 的起始劑量與目標劑量 神經內科用於控制癲癇的劑量很固定,依據血液藥物濃度調整。精神科用於躁症的劑量則不固定,血液藥物濃度僅是參考,劑量多寡依臨床症狀是否改善為調整指標。 躁鬱症 (Bipolar disorder) 急性躁期 (Acute mania): 起始劑量: 500-750 mg/day 或是 20-30 mg/kg/d